第九章: 实临床病例介绍#
本章将介绍我在观察性研究中实际处理的10个病例。
在阅读这些病例时，您或许会对某些案例产生"这种情况真的存在吗？“的疑问。 即便在真实的临床环境中，遇到如此令人惊叹的案例也是难得一见的经历。 欢迎您亲自感受其中的震撼与启发。
我们已在YouTube平台分享了部分病例资料，其中若干案例已在面向医师的全国学术会议上发表。 以此为契机，我们正与更多医学同仁开展讨论、对话及合作研究。
现在，就让我们开始探索。
病例1：69岁男性，1型糖尿病#
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 病史 | 患者于28岁时经健康体检发现异常，当时糖化血红蛋白(HbA1c)高达13.0%。随即开始综合治疗，包括饮食控制、运动疗法及胰岛素治疗。此后血糖控制尚可，HbA1c维持在7.5%水平。40岁后血糖控制水平有所下降，HbA1c持续在8.5%左右波动。 |
| 初步诊断 | 胰腺β细胞线粒体功能障碍导致的1型糖尿病 |
| 治疗经过 | 处方：5-脱氮黄素(TND1128) 100mg胶囊，每日晨服1粒,治疗1周后，血压明显改善，已停用原有降压药物。空腹血糖从约170mg/dl下降至130mg/dl，HbA1c恢复至7.5%左右，血脂异常指标也同步改善。 |
| 确定诊断 | 与衰老相关的1型糖尿病、高血压、血脂异常 |
令人意外的是，患者不仅高血压状况有所改善，连血脂异常也得到纠正。正如SASP（衰老相关分泌表型）指标的改善所示，我们认为这反映出与衰老相关的炎症状态得到了缓解。更值得注意的是，在开始口服给药一个月后，即便停用5-脱氮黄素，患者的高血压与血脂异常状况仍持续改善。
另一方面，血糖控制在几周内出现轻度波动。此后，在未服用降压药的情况下，患者的血压仍保持稳定达三个多月之久。
考虑到长期高血糖通常会导致血管内皮细胞损伤，血压能够维持如此长时间的稳定，我们认为这并非仅源于神经调节等功能性改善，而更可能与血管结构本身的改变有关。目前我们推测，这可能与引导血管内皮中衰老细胞走向凋亡的机制有关。由此提出的假说是：再次出现的高血糖引发血管内皮炎症，进而逐渐导致血压上升——这一推测与患者的临床过程相吻合。该病例也启发我们与基础研究学者展开合作，期待在动物模型中进一步验证相关机制。
病例2： 85岁 女性 慢性肾功能不全#
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 病史 | 患者既往体健。80岁时突发心肌梗死，住院治疗3个月。心梗痊愈出院后，在住院期间检查中发现慢性肾功能不全。虽尝试饮食控制及多种民间疗法，但相关指标未见改善，曾考虑开始透析治疗。 |
| 初步诊断 | 慢性肾功能不全（考虑由肾细胞线粒体功能障碍所致） |
| 治疗经过 | 处方：5-脱氮黄素(TND1128) 100mg胶囊，每日晨间口服1粒。用药1个月后，肾功能指标明显改善，成功避免透析治疗。目前持续观察中，未见明显不良反应。 |
| 确定诊断 | 慢性肾功能不全（肾细胞线粒体功能障碍所致） |
本次诊断性治疗取得了预期效果。缺血性肾损伤与铂类抗癌药物引发的肾功能不全，通常被认为与线粒体功能障碍有关，这为我们提供了重要启示。在缺乏替代方案且风险可控的前提下，我们尝试使用了5-脱氮黄素进行治疗。我认为这份临床数据极具价值。
避免透析治疗不仅能显著提升患者的生活质量，还有助于控制医疗保障支出。因此，这个案例具有重要的社会意义。值得注意的是，其他使用相同物质的医生们也报告了类似病例。待积累足够病例数量后，我们建议开展干预性研究，推动将该物质纳入慢性肾功能不全的医保用药范围。
在财政资源有限的现状下，这一方案有望将每年数百万日元的治疗费用降至数十万日元。除了直接惠及患者，更能有效减轻社会保障支出压力，社会效益显著。开展这项工作具有深远意义。
病例3： 51岁 女性 冠状动脉痉挛性心绞痛#
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 病史 | 患者有明确心脏病家族史，父系亲属10人中有3人猝死。本人自20岁起反复出现不明原因突发性意识丧失。曾在多家综合医院接受包括24小时心电图在内的全面检查，均未发现明确异常。48岁时经心脏导管诱发试验，确诊为冠状动脉痉挛性心绞痛（因冠状动脉痉挛导致突发性血流中断，持续痉挛可能引发心肌坏死及梗死）。虽按指南治疗但反而诱发症状发作，故自行中止诊疗。 |
| 初步诊断 | 无（本次给药主要目的为抗衰老，冠状动脉痉挛性心绞痛被视为既往病史） |
| 治疗经过 | 处方：5-脱氮黄素(TND1128) 100mg胶囊，每日早晨口服1粒，服药约1周后，患者自觉频发的心绞痛症状消失，夜间睡眠质量提升，生活质量显著改善。连续服药1个月后，心绞痛发作恐惧感消除，日常活动精力充沛，同时观察到皮肤状态改善等抗衰老效果。 |
| 确定诊断 | 冠状动脉痉挛性心绞痛 |
服用5-脱氮黄素（TND1128）后，线粒体被显著激活，可能促进了细胞对Ca2+的排出。这一作用机制与临床指南推荐用于治疗心绞痛的Ca2+阻滞剂有所不同——后者主要通过阻断Ca2+流入细胞内发挥作用；而TND1128则可能是通过以超过流入量的强度主动将Ca2+排出细胞外，形成一种反向调节的临床效应。
我们推测，尽管这可能会抑制构成冠状动脉壁的平滑肌收缩，但基础研究显示，血管内皮细胞的功能状态可能比平滑肌更为关键。这一病例所呈现的现象，值得在基础研究领域展开更深入的探讨。
另一方面，我们也考虑另一种可能：TND1128通过提高神经细胞稳定性，纠正自律神经功能紊乱，从而使突发症状消失。这一假设也被纳入我们的考虑范围。
病例4： 60岁 女性 哮喘#
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 病史 | 患者自幼患有严重哮喘。54岁时因环境变化导致压力增加，哮喘症状显著加重，根据《哮喘预防和管理指南2021》的严重程度分类，属于重度持续型。虽经规范治疗，症状仍未缓解，表现为夜间持续性失眠，日间活动明显受限。 |
| 初步诊断 | 无（本次给药以抗衰老为主要目的，哮喘被视为既往病史） |
| 治疗经过 | 处方：5-脱氮黄素(TND1128) 100mg胶囊，每日早晨口服1粒，服药一个多月后，患者自觉哮喘发作完全消失。值得注意的是，与传统哮喘药物仅能控制发作不同，患者呼吸道原有的"嘶嘶"喘鸣音也完全消失。随着症状改善，失眠问题得到解决，患者已停止服药。目前在不使用任何口服药物的情况下，生活质量获得显著提升。 |
| 确定诊断 | 哮喘 |
5-脱氮黄素（TND1128）通过激活线粒体，可能显著增强了细胞向外排出Ca²⁺的能力。我们推测，其作用机制与前述抑制冠状动脉平滑肌收缩的案例类似，同样适用于缓解气道周围平滑肌的过度收缩。从这两个病例来看，我们有理由相信该物质有望为其他由平滑肌异常收缩引发的疾病（如肠道蠕动功能障碍）提供新的治疗思路，并期待能进一步验证其对难治性便秘等病症的疗效。
在本病例中，患者的失眠症状也随哮喘改善而缓解。我们认为这与患者因哮喘发作产生的焦虑情绪得到舒缓密切相关。值得注意的是，治疗过程中也观察到一例不良反应：患者出现全身乏力，实验室检查提示AST/ALT升高。我们随即暂停TND1128给药，其后肝功指标呈现恢复趋势。考虑到该患者体格偏小，我们认为有必要对给药剂量进行个体化调整。综合来看，对于需要中长期口服给药的患者，建议定期复诊，在医疗监护下探索最佳剂量与给药方案。
病例5: 49岁 男性 颈椎病、后纵韧带骨化症（疑似）、脊柱管狭窄症#
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 病史 | 患者既往体健。约35岁起自觉右肩至右颈部持续性疼痛，曾尝试按摩、针灸等疗法，效果有限。44岁时于当地医院就诊，诊断为颈椎病、后纵韧带骨化症（疑似）及脊柱管狭窄症。为接受手术治疗，被转诊至东京某骨科专科医院。综合考虑手术风险与当前日常生活活动能力（ADL），暂采取保守观察。至本院就诊前，症状已严重影响生活：因肩痛无法抬臂、不能自行穿着西装、高尔夫挥杆受限至半幅，且夜间常因疼痛惊醒。 |
| 初步诊断 | 无（本次给药以抗衰老为主要目的，脊柱管狭窄症、颈椎病视为既往病史） |
| 治疗经过 | 处方：5-脱氮黄素(TND1128) 100mg胶囊，每日晨服1粒，服药一个月后症状明显缓解。治疗第三周时患者不幸遭遇交通事故（乘坐副驾驶位），致肋骨骨折及颈部挥鞭伤，原症状一度加重，但一周内再度缓解。持续治疗两个月后，患者已能自行穿着西装，高尔夫挥杆幅度明显改善，夜间不再因疼痛惊醒，生活质量显著提升。，同期健康检查显示，HbA1c、空腹血糖、甘油三酯及尿酸值等多项目标均有改善。 |
| 确定诊断 | 颈椎病，后纵韧带骨化症（疑似），脊柱管狭窄症 |
通过"强效线粒体激活"作用，5-脱氮黄素（TND1128）可能降低了神经细胞对外界刺激的敏感性。正如已有研究报道，该物质能减少Ca²⁺内流，从而对神经细胞产生保护效应。这种作用可被形象地理解为一种"化学涂层"或"保护层"机制。
我们认为，这一机制有助于缓解当颈椎、脊椎结构与中枢神经或神经根发生物理接触时引发的炎症反应。随着神经细胞水肿的减轻，在颈椎、脊椎与神经组织之间可能形成了微小的物理间隙。这种新产生的空间实质上增加了组织间的缓冲距离，从而直接促进了临床症状的改善。
病例6： 47岁男性 肝功能障碍 痛风#
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 病史 | 男性患者，既往体健，经营餐饮业，需频繁应酬。33岁体检发现γ-GTP＞300 U/L，尿酸＞9.0 mg/dL，虽尝试调整生活方式但难以坚持。45岁时肝功能损害加重（γ-GTP 636 U/L，AST 55 U/L，ALT 66 U/L），戒酒半年后指标复常。47岁再次出现γ-GTP＞300 U/L，二次戒酒并开始NMN静脉输注（每月两次），3个月后γ-GTP降至150 U/L左右。 |
| 初步诊断 | 酒精性肝功能障碍 |
| 治疗经过 | 处方：5-脱氮黄素(TND1128) 100mg胶囊，每日晨服
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| 确定诊断 | 酒精性肝功能障碍、SASP（衰老相关分泌表型） |
该物质在肝功能保护及痛风治疗方面展现出预期效果，研究进展符合预期。对工作繁忙的患者而言，频繁就诊往往难以实现，而口服给药即可达到满意疗效，这对患者而言尤为重要。在自由诊疗领域，虽存在多种高价静脉输注方案，但相比其他高价静脉输注方案，此口服疗法显示出显著的成本效益优势。患者已持续服药约一年，自觉身心状态维持良好。此病例值得进一步开展持续性观察研究。
病例7： 89岁 女性 痴呆症#
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 病史 | 患者87岁，家属发现其出现无意义言语、逻辑混乱等异常表现。经当地医院诊断为心功能不全伴脑灌注不足所致痴呆。病情进展迅速，确诊一个月后日常生活需他人全面协助，出现食欲减退、肌力下降、意志力减退及失语（语言功能丧失）等症状。确诊两个月后经人介绍了解到5-脱氮黄素(TND1128)。 |
| 初步诊断 | 痴呆（考虑与脑神经细胞线粒体功能障碍相关） |
| 治疗经过 | 处方：5-脱氮黄素(TND1128) 100mg胶囊，每日晨服1粒
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| 确定诊断 | 线粒体功能障碍相关性痴呆 |
如第7章所述，本病例为了解阿尔茨海默型痴呆的发病机制提供了重要线索。若采纳工藤佳久博士提出的假说，将阿尔茨海默型痴呆的病理生理机制理解为由β淀粉样蛋白引发的末梢血流障碍，而非其直接的神经毒性作用，那么本病例的临床表现就能得到合理解释。
用一个生动的比喻来说：假设100个脑细胞的正常功能需要100单位的血流量来维持。当血流量减少至60单位时，只有60个细胞能够存活，其余40个细胞会因供血不足而功能受损。但如果我们通过5-脱氮黄素(TND1128)提升细胞代谢系统的效能，使细胞即使在血流减少的缺血（即细胞水平缺氧）状态下仍能维持基本功能，情况就会完全不同。考虑到该物质能显著增强线粒体活性、促进ATP生成，并能改善缺氧环境下小鼠的活动能力，这一假说确实具有相当的说服力。
需要指出的是，对于脑神经细胞已完全坏死、病情进入晚期的痴呆患者，治疗效果可能有限。但在疾病早期，当脑神经细胞尚未完全凋亡时，及时使用5-脱氮黄素(TND1128)进行干预，认知功能有望获得显著改善。因此我们认为，将来将该物质纳入痴呆预防性筛查后的干预方案，也具有重要的探讨价值。
病例8： 59岁 女性 乳腺癌术后，正在随访观察中#
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 病史 | 患者54岁时接受乳腺癌手术，术后进行抑制雌激素的激素治疗。因治疗导致女性特征减退，副作用明显，曾考虑中止治疗。 |
| 初步诊断 | 无（本次给药以抗衰老为目的，处方时存在雌激素不足状况） |
| 治疗经过 | 处方：5-脱氮黄素(TND1128) 100mg胶囊，每日晨服1粒
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| 确定诊断 | 代谢功能低下（与线粒体活性降低相关） |
对皮肤与发质的评估常涉及主观判断，难以完全量化，但患者主动要求检测皮肤年龄的行为本身，已充分说明其改善效果获得认可。从机制上看，线粒体活性增强促进ATP生成——这好比发电厂提升供电能力，与观察到的体温回升现象完全吻合，也与基础研究数据相互印证。
本病例证明5-脱氮黄素（TND1128）能有效改善因代谢功能下降引发的多种症状。值得注意的是，在我日常合作团队中以男性医生为主的环境下，这个典型病例让我深刻意识到：要真正理解并解决女性特有的健康困扰，女性医疗工作者的参与不可或缺。目前我们正积极推进多专业协作，包括招募女性护士加入研究团队，以期更全面地把控治疗效果与患者体验。
病例9: 79岁 女性 肝脏肿瘤#
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 病史 | 32岁时确诊甲状腺功能亢进症及桥本甲状腺炎。50岁随访中发现肝硬化。69岁腹部CT提示肝脏肿瘤，定期随访。71岁确诊肝细胞癌，因考虑日常生活活动能力暂缓抗癌治疗。75岁首次接受抗癌药物治疗。78岁因全身机能衰退出现显著水肿及胸腹水，转入居家安宁疗护。 |
| 初步诊断 | 全身性线粒体功能障碍 |
| 治疗经过 | 处方：5-脱氮黄素(TND1128) 100mg胶囊，每日晨服1粒
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| 确定诊断 | 全身性线粒体功能减退 |
研究表明，Sirtuin家族中的SIRT1激活能够显著改善肾脏细胞的线粒体功能。已有文献报道，在应对抗癌药物（特别是铂类制剂）带来的损伤、缺血再灌注损伤以及糖尿病肾病等情况下，SIRT1的激活表现出显著的保护作用。
通过给予5-脱氮黄素(TND1128)，能够有效激活SIRT1，进而增强线粒体功能。这一激活效应延伸至全身细胞，使各组织细胞的代谢功能得到整体提升。
值得关注的是，本病例除了展示明确的医学价值外，更具有深远的社会意义——它改善了长期卧床患者的生存状态，通过提升其生理功能和生活自理能力，进而维护了患者的尊严，促进了其与社会的良性互动，这对患者生活质量的改善具有不可估量的价值。
病例10： 51岁 男性 新型冠状病毒后遗症#
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 病史 | 患者有高脂血症史（LDL-C偏高）。50岁时感染新冠病毒，出现疲劳、眩晕、肌力下降、食欲不振及睡眠障碍。感染3个月后疲劳加重，5个月后日常生活需卧床，工作停职。于当地医院诊断为新冠后遗症，静养后症状曾短暂缓解但易反复。 |
| 初步诊断 | 新冠后遗症（脑雾、全身疲劳） |
| 治疗经过 | 处方：5-脱氮黄素(TND1128) 100mg胶囊，每日晨服1粒
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| 确定诊断 | 新冠后遗症（脑雾、全身疲劳） |
这无疑是一个诊断性治疗取得成功的典型案例。在缺乏其他有效治疗方案的情况下，患者选择信赖并尝试使用该物质进行治疗。对于新冠病毒感染这类新型疾病，目前确实缺乏成熟的治疗方案和充分的临床证据支持。
从病理机制角度分析，脑功能下降可能导致认知障碍（脑雾），肌肉细胞功能异常可能引起持续性疲劳，而消化道上皮细胞功能障碍则可能导致食欲不振等症状。在这种情况下，选择使用5-脱氮黄素(TND1128)作为诊断性治疗的尝试，我认为是一个合理的临床决策。考虑到患者因健康问题被迫停职的困境，投入数万元尝试这种治疗方案无疑是值得的。
更值得关注的是，除了上述病例外，我们还收到多个临床报告显示：该疗法能够缓解干燥综合征、桥本甲状腺炎等自身免疫性疾病的症状；改善交通事故后的慢性疼痛和严重肌肉疲劳；甚至对青光眼也显示出积极效果。此外，在改善男性型脱发和功能障碍方面也取得显著成效，有效缓解了患者的心理压力。对女性患者而言，则有提高辅助生殖中卵子质量、以及绝经后月经恢复等令人振奋的个案报告。
面对这些特殊病例，我们应该采取怎样的应对策略？关于这些内容的详细探讨将在第10章展开。我们特别希望将这种疗法拓展应用于肿瘤领域和疑难病症的治疗。为了实现这一目标，我们认为在开展人体临床试验之前，必须首先扩大基于细胞模型和动物实验的基础研究。
为筹集相关研究资金，我们专门成立了一般社团法人5-脱氮黄素研究会，现正积极募集社会捐助。我们诚挚期待各位读者的支持与参与。
不良反应#
另一方面，5-脱氮黄素(TND1128)在临床应用中也观察到一些不良反应，其中肝功能异常是比较典型的例子。
在实验室检查中，这主要体现在AST/ALT指标的升高——这两种酶在肝细胞受损时会释放到血液中。根据临床观察，除了检验指标异常外，患者通常还会主诉不明原因的乏力感。尽管存在部分失访病例，使得我们无法获得完全准确的统计数据，但综合评估显示，这类肝功能异常的发生率约为0.05%至0.10%。
作为一项观察性研究，我们计划继续保持现有的监测方案，这主要基于两个考虑：首先，所有出现肝功能异常的患者在停药后指标均恢复正常；其次，观察性研究的核心价值在于保持观察条件的稳定性，这样才能获得对现象本质的更深刻理解。
除了肝功能异常外，我们还注意到一个值得关注的现象：虽然大多数案例报告显示该药物具有促进生发的效果，但我们确实观察到一例可能与用药相关的脱发案例。由于患者本身症状就处于动态变化中，且同时使用了其他产品，因此将其直接归因于5-脱氮黄素的副作用可能为时过早。尽管如此，我们仍将这个案例记录在案，如果未来出现类似报告，我们将进行更全面深入的评估。
综合来看，在对累计约1000名患者的使用经验中，如果不良反应仅限于上述程度，我们认为这些发现并不会对药物的安全性构成重大担忧。